THP (テトラヒドロピラニル) 基の編集履歴ソース - 化学実験全集

THP (テトラヒドロピラニル) 基 - (2007/09/07 (金) 19:53:10) のソース

*THP (テトラヒドロピラニル) 基
#right(){[[戻る>保護・脱保護反応]]}
>Greene's PROTECTIVE GROUPS in ORGANIC SYNTHESIS p.59
#center(){&ref(THP01.png)}

水酸基に対する保護基で，塩基や求核剤に対して安定。
酸を用いて簡単に外す事ができる手軽な保護基。

-保護基の反応性 (◎：反応する　○：反応性がある　×：反応しない　△：特殊な反応をする)
|CENTER:酸|CENTER:塩基|CENTER:酸化|CENTER:還元|CENTER:求核剤|CENTER:ヒドリド|CENTER:熱|
|CENTER:0.1 N HCl (pH 1)|CENTER:0.1 N NaOH (pH 12)|CENTER:CrO3, Py|CENTER:H2, Pd|CENTER:RLi|CENTER:LAH|CENTER:150 ℃|
|CENTER:◎|CENTER:×|CENTER:×|CENTER:×|CENTER:×|CENTER:×|CENTER:×|


**実験プロトコル 
-保護
|BGCOLOR(#ffdddd):Brenady, K. F. et al. J. Org. Chem. 1979, 44, 1438.|
DHP, TsOH, CH2Cl2, 20 ℃, 1.5 h, 100%

-脱保護
|BGCOLOR(#ffdddd):Brenady, K. F. et al. J. Org. Chem. 1979, 44, 1438.|
DHP, TsOH, CH2Cl2, 20 ℃, 1.5 h, 100%


**Tips

>THP保護反応を行ったところ，2つの生成物が得られた。

原料に不斉中心がある場合，おそらく両方とも目的物．
分ける必要はないが，系が複雑化することを覚悟しなければならない．

-概要
　1級アルコールに対して，アセタール型保護基であるTHP基で保護しようと考えた．Dihydropyraneを用いてTHP化反応を行ったところ，2つの化合物が生成した．これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて単離精製し，各種スペクトルデータを測定した．すると，どちらの化合物も目的物らしい．また，二つの化合物のプロトンNMRデータが非常に類似していた．どちらが目的物なのか決める方法はあるか．

-原因
#center(){&ref(THP03.png)}
　THP基の1'位炭素は不斉炭素である．その為，単純にTHP化反応を行うと，R体，S体の両方が生成する．この二つの生成物はどちらも目的物であるから，分けて扱う必要がない場合が多い．
　原料が不斉中心を持たない場合，生成した目的物二つはエナンチオマーの関係となり，上記の単純なシリカゲルカラムクロマトグラフィーでは分離されない．
　原料が不斉中心を持つ場合，生成物はジアステレオマーとなり，クロマトの条件によっては分離される．

-解決法

　二つの生成物がジアステレオマーである場合，分離は不必要．ただし，二つのジアステレオマー混合物として続く反応に用いる場合，解析や精製が複雑になることを覚悟しなければならない．それを避けるためには，ジアステレオマーを分離してそれぞれ別々に反応を進めればよいが，非常に非効率．
　不斉中心を持つ化合物に対してTHP保護基を使うことは，系の複雑化につながるため，避けたほうが無難．
　どうしてもアセタール型の保護基を用いなければならない場合，代替できるものとして，MOM，SEMなどの保護基がある．これらは不斉中心を生じないため，効率的．