脊髄小脳変性症Spinocerebellar Degeneration;SCD

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Non-hereditary SCD

OPCA(MSA-OPCA type)

OPCA=olivo pontine cerebellar atrophy
MSA=multiple system atrophy

SCDの1/3がMSA-OPCA type
1)S&S
40～60歳
小脳症状から初発
歩行障害，失調性歩行
進行とともに上肢の失調，眼振，緩徐言語，断綴言語
2～5年後にSNDのパーキンソニズム（SND=striatonigral degeneration）
筋固縮，動作緩慢，立ち直り反射障害，振戦，自律神経系症状，仮性球麻痺

2)Dx,DDx
小脳失調あり，家族性なし，MRI,CTにて橋底部の著明な萎縮
晩発性小脳皮質萎縮症は橋底部の萎縮なし
症候性小脳萎縮症（アルコール，癌，フェニトイン，甲状腺機能低下）では画像や病歴や生化学検査で鑑別
遺伝性SCDで家族歴が不詳の場合は難しい．特にSCA3/MJD，DRPLA遅発成人型（不随意運動，橋被蓋萎縮）との鑑別

3)治療
著効するものなし．
TRH注射がある程度有効．
パーキンソニズムには抗パーキンソン薬→効果は期待できない
起立性低血圧→ShyDragerに準じて

晩発性小脳皮質萎縮症Late cortical cerebellar atrophy;LCCA

小脳失調が主症状，病理的に小脳皮質と下オリーブ核の変性，橋底部は保たれている(cf.MSA-OPCA type)
遺伝タイプはSCA5,6,10で」弧発型をLCCAと定義する．
1)S&S
30～74歳
失調性歩行が初発症状，wide-based，体幹の動揺
進行すると上肢の失調症状，緩徐言語が出現．錐体外路徴候は(-)
DTRは+から++

2)Dx,DDx
上部虫部の萎縮あり，橋底部にはなし
MSA-OPCA typeは橋底部の萎縮あり．
二次性cortical cerebellar atrophyとの鑑別はとくにアルコールが難しい．アルコール性は上肢の失調性症状なく指鼻試験は上手で飲酒歴がある．
DTR亢進の時は大孔付近の腫瘍，Chiari奇形，頭蓋底陥入症，延髄腫瘍などと鑑別．これらではdown beat nystagmusが出ることも．
adrenoleukodystrophyで小脳失調と錐体路徴候が出ることも．副腎機能，白血球極長鎖脂肪酸測定．

3)治療
MSA-OPCA typeに準じる

二次性cortical cerebellar atrophy

1　アルコール性小脳変性症
2　抗てんかん薬フェニトインなどによる薬剤性小脳変性症→他にリチウムや5-FU
3　内分泌疾患に伴う小脳失調→甲状腺機能低下症など
4　paraneoplastic cerebellar degeneration;PCD→抗Yo抗体など

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Hereditary SCD

SCA1(spinocerebellar ataxia 1)

東北北海道に多く西日本に少ない．
6p22-23 SCA1gene→ataxin-1
CAG tripletで表現促進現象，父由来優位
1)S&S
30～40歳
小脳失調，DTR亢進，害元金麻痺，嚥下障害
進行するとamyotrophy
錐体外路症状（動作緩慢，固縮，ジストニー）
2)Dx,DDx
家族歴で疑われれば遺伝子診断．
出身地も重要．
SCA2,3と鑑別

SCA2

キューバHolguin地方，日本では少数
12q23-24.1→ataxin-2
CAG repeat
1)S&S
成年期に小脳失調で発症
緩徐眼球運動とDTR低下あり，眼振はまれ，感覚優位の末梢障害も
進行期には痴呆，錐体路徴候・筋萎縮，顔面・舌の攣縮，舞踏様運動など
2)Dx,DDx
SCA1,3との鑑別

SCA3/Machado-Joseph disease(MJD)

アゾレス諸島だけでなく日本や欧米でも頻度の高い病型
14q24.3-32.1→MJD1
CAG repeat
病理的には小脳歯状核，赤核，GPi，ルイ体，SN,pontin nucleus,橋被蓋,gracile&cuneate nucleus,motor cranial nerve nucleus，脊髄ではClark柱神経細胞，脊髄小脳路，脊髄前角運動神経細胞が障害される．
臨床型から4型に分類される（タイプⅠⅡⅢⅣ）
1)S&S
びっくり眼，外眼筋不全麻痺（眼球運動障害あり，瞳孔異常はない），全身の筋萎縮はあるがALSのような高度の筋力低下はない．開眼障害．舌と顔面にfasciculation-myokymia，手足と顔面にジストニー

• タイプⅠ

20～30歳で発症
錐体・錐体外路症状，びっくり眼，眼振あるが外眼筋麻痺なし

• タイプⅡ

タイプⅠとⅢの中間で最も頻度が高い，眼振はないがslow saccadic

• タイプⅢ

40～60歳発症
緩徐進行性の小脳症状と末梢神経障害，眼振と外眼筋麻痺と複視

• タイプⅣ

少ない
レボドパ反応性のParkinsonismと末梢神経障害

2)DDx
SCA1,2が鑑別．

SCA4

ユタ州．日本では報告なし．
16q
病理では小脳と脊髄後索に病変．
1)S&S
小脳失調，錐体外路徴候，感覚神経軸索変性，

SCA5

リンカーンの従兄弟の家族
11c番染色体にSCA5geneがあるとされるが未同定．
poly-Q 母親からの促進現象あり
1)S&S
成年期，失調性歩行が初発．他に臨床症状は一般に認めない．
MRIで小脳萎縮あるが脳幹萎縮なし
2)DDx
SCA6と鑑別，SCA6は頻度が高く，遺伝子同定されている．

SCA6

Hereditary cortical cerebellar atrophy(HCCA)の半数を占める．
西日本ではもっとも多いタイプ，東日本ではSCA3に次いで．
Holms型皮質性小脳萎縮症と分類されていたもの．
α1A電位依存性Caチャネル遺伝子（CACNA1A)のC末近くのCAGリピートの異常伸長だが比較的少ないリピート．
表現促進名ははっきりしない．purkinje細胞に特に発現．
CACNA1遺伝子はリピート以外の変異では家族性片麻痺性片頭痛，反復発作性失調症の原因となっている．
1)S&S
成人発症，平均45歳，純粋小脳変性症．
歩行失調が初発であることが多い．他に四肢の失調，構音障害，水平性注視眼振，書字障害，
2)Dx，DDx
MRIで小脳に限局した萎縮．発症年齢．リピートは比較的少ない．
純粋小脳変性症を呈するSCA5,10,11,16が鑑別にあがる．

SCA7

3p12-13にSCA7gene
CAGリピート　表現促進
欧米に多くアジアに少ない
1)S&S
乳児期から高齢まで。平均は20～30歳、緩徐進行性。
黄斑・網膜変性と小脳失調、緩徐眼球運動あるが、眼振少ない。まれに舞踏病様不随意運動、精神障害。
MRIでは小脳と脳幹の萎縮。
病理でPurkinje細胞、顆粒細胞、歯状核、橋核、下オリーブ核に神経脱落。
2)DDx
小脳失調と黄斑変性を進行性視力障害を認めた場合はSCA7を強く疑う。
有効な治療方法なし。

SCA8

13q21 SCA8gene,CTGrepeat?
1)S&S
18歳～65歳
構音障害、不安定歩行、緩徐進行。
MRIで小脳虫部と皮質の萎縮、脳幹部intact

SCA10

メキシコのみ。
22q13-qter,intron9 pentanucleotide repeat
1)S&S
14～44歳、小脳症状と痙攣。血液、肝臓、心臓にも異常を認めることも。

SCA11

British
15q14-21.3 gene未単離
小脳症状、水平方向性眼振、四肢失調

SCA12

5q31-33,CAG repeat
5歳～55歳、小脳症状、上肢振戦、頸部振戦
進行例で痴呆やパーキンソニズム

SCA13

フランス
19q13.3-13.4　gene未単離
4歳～61歳
幼児発症では焦点発作や知的障害

SCA14

日本
19q13.4-qter　gene未単離
27歳以下で失調とミオクローヌス、39歳以上で純粋な小脳失調。

SCA16

8q22.1-24.1　gene未単離
20～66歳
純粋な小脳失調、頭部の振戦

SCA17

日本
TATA-binding protein遺伝子内のCAGリピートの異常伸長。
19～48歳　パーキンソニズム、体幹・四肢のジストニーあり、眼球運動障害なし
MRIで小脳と大脳の萎縮

DRPLA