| ジョニー・ギャット | 今作の一人目の主人公。セインツロウシリーズの常連。セインツロウザ・サードでは死亡したとされていたが、実はセインツロウ4のラスボスであるジニャックに誘拐されていた。 今作では、キンジー・ケンジントンの誕生日パーティーでこっくりさんをやった結果、前作までの主人公(ボス)がサタン(今作のラスボス)に誘拐されたので、地獄に行きボスを助けに行く。 |
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| ケンジー・ケンジントン | 今作の二人目の主人公。セインツロウザ・サードから登場。元FBIの捜査官。得意な事はハッキングであり、セインツロウ ザ・サードではマット・ミラー率いるデッカーズ壊滅に協力した。セインツロウⅣでもジニャックへの復讐に協力した。 今作は自分のパーティーでボスが誘拐されたから、自分が地獄に行くと言い出した。ラストでもジョニーの危機を助け、共にサタンを始末した。 |
| ボス(前作までの主人公) | セインツロウシリーズの主人公。前作でジニャックを始末したボスは、ゼン帝国をセインツ帝国に変えた。 サタンの企みに巻き込まれ、こっくりさんの途中に誘拐された。 |
| サタン | 今作のラスボス。地獄の王。ボスを誘拐し、ジャザベルと結婚させようとしている。サタンはセインツのボスが、現存している人物の中で最も危険であると考えており、天国に対する軍隊を指揮する完璧な将軍にするために、娘と結婚させようとしている。 |
| ジェゼベル | サタンの娘（王女）。父が強引に決めたボスとの結婚は望んでおらず、地上の世界に出て恋に落ちることを夢見ているという、ディズニープリンセスにありがちなキャラ設定になっている。 |
| デーン・ヴォーゲル | セインツロウ２のラスボス。今回は味方として登場する。 地獄の中心人物の一人。地獄でもアルター社のCEO。 |
| 黒髭 | 地獄の中心人物の一人。セインツの協力者。海賊黒髭「エドワード・ティーチ」 |
| ウィリアム・シェイクスピア | 地獄の中心人物の一人。セインツの協力者。劇作家「シェイクスピア」 |
| ヴラド・ツェペシュ | 地獄の中心人物の一人。セインツの協力者。吸血鬼ドラキュラの元ネタ「ドラキュラ公」 |
| ヴィオラ・デヴィンター | デイン・ヴォーゲルの協力者。キキの妹。元はセインツの協力者でもあった。 |
| キキ・デウィンター | デイン・ヴォーゲルの協力者。ヴィオラの姉。 |
