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個体間変動のつけ方 - (2006/04/20 (木) 22:09:54) のソース

　個体間変動 η は基本的に，PK パラメータ (CL, V, KA, Tlag, ...) それぞれにつき 1 つずつ付与させる．
　たとえば，CL について考えると，CL の母集団平均値 (Typical Value) を TVCL，個人の値を CL とすると，

 CL = TVCL + ETA(1)

等となる．V，KA 等についても同様である．

　ここで，TVCL が体重 WT とクレアチニンクリアランス CCR の影響を受けるものとする．すなわち，

 TVCL = WT * THETA(1) + CCR * THETA(2)

という関係が認められるものとする．このとき，個体間変動 ETA はどこに付与させるのが正しいだろうか？
　答を標語的に言うならば，「ETA は THETA にではなく，PK 基本パラメータに付与させる」ということになる．つまり，

 TVCL = WT * THETA(1) + CCR * THETA(2)
 CL   = TVCL + ETA(1)

と考えるべきであって，

 CL1 = WT * THETA(1) + ETA(1)
 CL2 = CCR * THETA(2) + ETA(2)
 CL   = CL1 + CL2

とすべきではない．これは書き直すと

 CL = WT*THETA(1) + CCR*THETA(2) + ETA(1) + ETA(2)

となっており，ETA(1) と ETA(2) の区別はつけられないことがわかるであろう．

　では，次の場合はどうだろうか．

 CL1 = WT * THETA(1) * (1 + ETA(1))
 CL2 = CCR * THETA(2) * (1 + ETA(2))
 CL  = CL1 + CL2