シンバスタチン＋エゼチミブはAS患者のASイベントを減らさない、ガンの増える可能性がある(SEAS) 2008年9月 N Engl J Med 治療 RCT

原著論文

Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis.
Rossebo AB, et al. N Engl J Med, 2008 Sep 2;359:1343-56.

論文の背景

大動脈弁狭窄症は75才以上では3-5％の有病割合。
高脂血症は大動脈弁狭窄のリスクファクターとして示唆されている。脂質低下をみた研究では意見の衝突する研究結果が出ている。

疑問のタイプ：治療

論文デザイン：RCT

論文のPECO

• P（patient）：軽度～中等度の無症候性大動脈弁狭窄のある患者 1873人

　　　　　　 平均67.5才、男性約61%、BMI31、平均血圧145/82、T.CHO 222, LDL 140, HDL 58

• E（Exposure）：シンバスタチン40mg＋エゼチミブ10mg／日 　944人
• C（Comparison）：プラセボ　929人
• O（Primary Outcome）：複合エンドポイント（心血管由来の死亡、大動脈弁置換術、非致死的心筋梗塞、不安定狭心症での入院、心不全、CABG、PCI、非出血性脳卒中）

　二次アウトカム：大動脈弁狭窄に関連したイベントと虚血性心血管イベント

論文の妥当性

• ランダム化か？：されている
• ITTか？：されている

結果（一次アウトカムについて）

追跡期間の中央値52.2か月

• 一次アウトカムとその他のイベントに関する両群の比較

	シンバスタチン＋エゼチミブ群944人	プラセボ群929人	ハザード比（95%CI）	NNT（95%CI）
一次アウトカム	333人(35.3％)	355人(38.2％)	0.96（0.83～1.12）	有意差なし, P=0.59
大動脈弁置換術	267人(28.3％)	278人(29.9％)	1.00（0.84～1.18）	有意差なし
虚血性心血管イベント	148人(15.7％)	187人(20.1％)	0.78（0.63～0.97）	23(13-101)
全死亡	105人(11.1％)	100人(10.8％)	1.04（0.79～1.36）	有意差なし

補足

• 有害事象

シンバスタチン・エゼチミブ群でがんが多い（105 vs. 70, p=0.01）
スタチンはガンを増やす、増やさないという議論が昔からなされていた。エゼチミブ単独に関しても同様の議論があり。その2剤を併用しているので、よけいにあやしい…　
偶然なのかもしれないが、さらなる調査が必要そう。

最終更新日　2008.12.17
評価者　DK