メトホルミンは2型糖尿病患者の糖尿病関連イベントおよび死亡を減らす（UKPDS34）1998年 LANCET 治療 RCT

原著論文

Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes.（UKPDS 34）
The Lancet, 1998 Sep 12;352(9131):854-865.　　Pubmed

疑問のタイプ：治療

論文のデザイン：RCT

論文の背景

2型糖尿病患者では、インスリンやSU剤による積極的血糖コントロールが微小血管疾患の進行を減らし、同様に心臓発作のリスクも減らすかもしれない。この研究では、メトホルミンを使った積極的な血糖コントロールが特に優れているか劣っているかを調べたものである。
これ以前にはUGDP studyでPhenforminが使われたが、プラセボよりも心疾患からの死因が増え、インスリンとプラセボの併用よりも全死亡が増えていた。おまけに乳酸アシドーシスに死亡が一例あった。（metforimnはphenforminより10-20倍乳酸アシドーシスが少ない。）

論文のPECO

• P（patient）：新規2型糖尿病患者（3867人）

　新しく2型糖尿病と診断され、3ヵ月の食事療法後の空腹時血糖が6.1-15.0mmol/Ｌ（110-270mg/dl）の肥満患者（理想体重の120％以上）
　平均53才、男女比47：53、ＢＭＩ31台（54%は30以上）、血圧140/85程度、喫煙者25-30％程度、HbA1c7.1-7.3％

• E（Exposure）：メトホルミンを用いて空腹時血糖6.0mmol/L以下を目標に積極的血糖コントロール群（342人）
• C（Comparison）：（１）第一に食事による従来型治療群（411人）

　　　　　　　　　　（２）他剤による積極治療群（chlorpropamide265人、glibenclamide277人、インスリン409人）

• O（Primary Outcome）：

①あらゆる糖尿病関連エンドポイント（突然死、高血糖・低血糖からの死、致死的・非致死的心筋梗塞、狭心症、心不全、脳卒中、腎不全、少なくとも一指の切断、硝子体出血、光凝固の必要な網膜症、一眼の失明、白内障摘出術）
②糖尿病に関連した死亡（心筋梗塞、脳卒中、末梢血管疾患、腎臓病、高血糖・低血糖からの死亡、突然死）
③全ての死亡

論文の妥当性

• ランダム化か？：されている。
• ITTか？：されている。

結果（一次アウトカムについて）

　平均フォローアップは10.7年間、フォローアップ率は97％。

• 従来型治療（Conventional）との比較・・・フォローアップ10年間の平均HbA1cメトホルミン群7.4％、従来群8.0％

	Metformin	Conventional	RRR（95％CI）	NNT（95％CI）
あらゆる糖尿病関連end point	29％	39％	26％（10-40）	10（6-29）
糖尿病に関連した死亡	8％	13％	39％（6-60）	19（10-138）
全死亡	15％	22％	32％（8-51）	14（8-67）

• 他剤による積極治療（Intensive）との比較

	Metformin	多剤Intensive	RRR（95％CI）	NNT（95％CI）
あらゆる糖尿病関連end point	29％	37％	22％（7-36）	12（7-43）
全死亡	15％	20％	27％（3-45）	19（10-172）

補足

体重増加、低血糖発作はメトホルミン群と従来治療群で少なかった。

• SU剤治療中の患者にメトホルミンを追加した場合　　なぜかリスク上昇・・・糖尿病関連死が1.96倍に（95%CI:1.02-3.75）

（解釈）患者層の違い？　平均年齢が5才高い、より高血糖である、体重過多の人が少ない、平均フォローが5年未満、イベント発症数がやや小さい

• 最終更新日　2008年9月19日

• 評価者　DK