COPD患者への吸入抗コリン薬は主要な心血管イベントのリスクを増やす 2008年 JAMA 副作用 メタ分析

原著論文

Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in partients with chronic obstructive pulmonary disease.
Sonal Singh, et al. JAMA 2008 Sep 24;300(12):1439-50. Pubmed

論文の背景

吸入抗コリン薬（ipratropium bromideかtiotropium bromide）はCOPDのある患者に広く使われているが、心血管系アウトカムへのリスクの大きさは不明である。

疑問のタイプ：副作用

論文のデザイン：メタ分析

論文のPECO

• P（patient）：COPDのある患者14783人

　17トライアルに含まれる14783人（追跡期間6週～5年）

• E（Exposure）：吸入抗コリン薬（ipratropium bromideかtiotropium bromide）
• C（Comparison）：プラセボ
• O（Primary Outcome）：心血管死（突然死をふくむ）＋非致死的心筋梗塞＋非致死的脳卒中（TIAふくむ）

　　　　　　　　　　　　二次アウトカム：全死亡

論文の妥当性

• 情報収集（網羅的、系統的か）？：MEDLINE、Cochrane（CDSR）から検索。アメリカFDAを含むいくつかのウェブサイトを検索。未出版データも調べた。対象は英語論文に制限されている。

• 採用基準（明確で妥当か）？：Reviewerは2人、独立した評価。

結果（一次アウトカムについて）

• 一次アウトカムの比較（年間イベント発症率の比較）

	吸入抗コリン薬群	プラセボ群	RR(95%CI)	NNH
心血管死＋心筋梗塞＋脳卒中	1.81％(135/7472)	1.16％(86/7311)	1.58(1.21-2.06)	174(75-1835)
心血管死単独	0.93%(57/6156)	0.50%(31/6220)	1.80(1.17-2.77)	234(139-763)
心筋梗塞単独	1.25%(68/5430)	0.83%(43/5168)	1.53(1.05-2.23)	238(125-2900)
脳卒中単独	0.55%(25/4548)	0.38%(18/4703)	1.46(0.81-2.62)	有意差なし

人年法だと吸入抗コリン薬で、心筋梗塞のNNH約174（95％CI, 75-1835／年）（文中記載）
心血管死のNNH約40（95%CI, 18-185）（文中記載）

補足

• 二次アウトカム：RR1.26（95%CI, 0.99-1.61）で有意差はなし（P=0.06）
• 感度分析

長期間投与（＞6ヶ月）RCTのみで一次アウトカムを比較すると有意差あり。RR1.73（95%CI, 1.27-2.36）
短期期間投与（＜26週）のRCTのみで一次アウトカムを比較すると有意差なし。RR1.16（95%CI, 0.67-2.01）
吸入tiotropium（＞6ヶ月投与）：RR2.12（95％CI, 1.22-3.67）
吸入ipratropium（＞6ヶ月投与）：RR1.57（95%CI, 1.08-2.28）

• 最終更新日　2008.10.3
• 評価者　DK