COPD患者でチオトロピウム長期使用はFEV1減少率を減らさないが、いくつかの点で良い可能性がある 2008年10月 New Engl J Med 治療 RCT

原著論文

A 4-Year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. (UPLIF study)
Tashkin DP, et al. N Engl J Med 2008 Oct 9;359(15):1543-54. PubMed

論文の背景

チオトロピウム（抗コリン薬）はCOPD患者でのさまざまなエンドポイントを改善することを示すかこの研究から、チオトロピウム治療の長期効果を調査した。

疑問のタイプ：治療

論文デザイン：RCT

論文のPECO

• P（patient）：吸入抗コリン薬を除くすべての呼吸器系薬剤の使用が許されているCOPD患者（少なくとも40才以上で、気管支拡張薬投与後のFEV1が70%以下、FEV1%が70%以下）　　5993人が集まり、平均年齢65才、気管支拡張薬投与後のFEV1は予測値48%
• E（Exposure）：チオトロピウム2987人
• C（Comparison）： プラセボ3006人
• O（Primary Outcome）：30日時点から始まる気管支拡張薬使用前後の平均FEV1の減少率

　二次アウトカム：FVC、St. George’s Respiratory Questionnaire(SGRQ)への反応の変化、COPD急性増悪、死亡

論文の妥当性

• ランダム化か？：されている
• ITTか？：一次アウトカムはされていない（time-to-event analysis）

結果（一次アウトカムについて）

• 一次アウトカムの比較

FEV1	チオトロピウム群 平均減少率(ml/yr)	プラセボ群 平均減少率(ml/yr)	両者の差（95%CI）	P値
気管支拡張前	30±1(対象2557人)	30±1(対象2413人)	0（-4～4）	0.95
気管支拡張後	40±1(対象2554人)	42±1(対象2410人)	-2(-6～2)	0.21

減少率は同じだが、チオトロピウム群は最初の30日までにFEV1が上昇しているので、検査値自体はチオトロピウム群がずっと良い値を保っている。

補足

• 一次アウトカムの比較

FVC	チオトロピウム群 平均減少率(ml/yr)	プラセボ群 平均減少率(ml/yr)	両者の差（95%CI）	P値
気管支拡張前	43±3(対象2557人)	39±3(対象2413人)	4（-4～12）	0.30
気管支拡張後	61±3(対象2554人)	61±3(対象2410人)	1(-7～9)	0.84

• SGRQへの反応の変化

　あらゆる時間点での全スコアの両者の差　平均2.7（95％CI, 2.0-3.3）
　6ヶ月から研究終了までの期間でのスコアの減少率に差はなし。

• COPD急性増悪

　最初の増悪までの期間がチオトロピウム群で長い　16.7か月（95%CI, 14.9-17.9）
　COPD増悪の割合を減らす。　ハザード比0.86(95%CI, 0.81-0.91)

• 死亡

4年1か月の時点で、ITTでみると、チオトロピウム群14.9％、プラセボ群16.5％の死亡
ハザード比0.89（95%CI, 0.79-1.02）

• 副作用

心臓と下気道への副作用で有意差をもってチオトロピウム群が悪いのはなかった。
むしろ、両者ともチオトロピウム群が有意差をもって良い傾向。

最終更新日　2008年10月18日
評価者　DK