PTH

PTH(parathyroid hormone)

• N末端断片がPTH/PTHrP receptorに結合して作用発揮
• intact PTHは血中の総PTHの5～30%に過ぎない

生理作用

bone and kidneyに作用して、血中CaとPの濃度を調節する。この際、活性型Vit.Dの作用を必要とする。

1. 腎作用
   -distal tubuleにおけるCa再吸収↑
   -proximal tubuleにおけるP排泄↑
   -proximal tubuleにおける1,25(OH)2Vit.Dの産生促進
2. 骨作用
   osteoblastのPTH receptorに結合→osteoblastからosteoclast活性化因子(RANKL)の分泌→osteoclast数および活性の上昇→骨吸収の促進→血中Ca上昇

• PTHの持続投与→骨吸収促進
• PTHの間欠的投与→osteoblast増加、骨形成促進→osteoporosis治療薬

PTH分泌の調節

1. Ca sensing receptor
   -副甲状腺主細胞細胞膜上に存在するGTP共役型7回膜貫通型受容体。細胞外Ca濃度上昇→Caのreceptorへの結合→PLC活性化→細胞内Ca蓄積部位からのCa放出→PTH分泌抑制
   -parathyroidとkidneyに強い発現
   -受容体の変異により、PTH分泌のセットポイントに狂いが生じる→家族性低Ca尿性高Ca血症、新生児重症副甲状腺機能亢進症、常染色体優性遺伝性家族性副甲状腺機能低下症
2. 1,25(OH)2Vit.D---副甲状腺細胞に存在するVit.D　receptorを介して、PTH geneの転写を抑制する
3. Pによる調節---直接的にPTHの分泌を増加させる