MTHFRは体重増加にどのように影響するか - MONOSEPIA

■　How Does the MTHFR Mutation Affect Weight Gain | Methyl-Life　「」より　機械翻訳

MTHFRは体重増加にどのように影響するか

私たちの多くは、人生のある段階で、体重を減らそうとしたことがあるでしょう。しかし、すべての人が成功するわけではありません。食事や運動が原因の人もいれば、ストレスや病気が原因の人もいます。しかし中には、食事も運動もきちんとしているのに、なぜか体重が減らないという人もいます。

そのような人には、遺伝子が関係している可能性があります。具体的には、MTHFR遺伝子です。では、MTHFR遺伝子の変異は、体重にどのような影響を与えるのでしょうか。

最近の研究では、MTHFR遺伝子の変異が代謝に影響を与え、体重を減らすことがより困難になる可能性が示唆されています。

MTHFR遺伝子の変異は、体重の増加や効果的な減量努力の両方に関連しています。これは、体内のメチル化不足による栄養不足が原因と考えられます。メチル化は多くの代謝プロセスに必要であり、体重増加や肥満にも関係しています。

幸いなことに、多くの人がMTHFR遺伝子変異によって失われた栄養素を体内に補給することで、減量が容易になることを実感しています。

この記事では、体重維持におけるMTHFR遺伝子の役割と、遺伝子の変異がどのように体重増加につながるかを説明します。また、エストロゲンが体重にどのように影響するか、エストロゲンのクリアランスがMTHFR多型によってどのように影響されるかについても説明します。

そして、MTHFR多型を持つ人が、どのようにして健康的な体重を管理し、食事やサプリメントによって減量をサポートするかを見ていきます。

体重維持におけるMTHFR遺伝子の役割

MTHFR遺伝子は、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素と呼ばれる酵素の作り方を体に指示します。この酵素は、葉酸を生理活性のある葉酸に変換するなど、体の中で多くの重要な役割を果たしています。

MTHFRの多型の中には、MTHFRの酵素活性が低下したり、DNAのメチル化プロセスが低下したりするものがあります。これは、遺伝子の発現に大きく影響し、ホルモンの産生や代謝に影響を与える可能性があります。

また、DNAメチル化やホモシステインの代謝は、葉酸の状態にも左右されます。MTHFRの機能不全による代謝の変化は、慢性疾患、特に心血管疾患のリスクを高めることがわかっています。そのため、研究者たちは、MTHFR遺伝子変異と体組成および代謝との関連性を調査し、葉酸レベルが、肥満の人や、体重は正常でも肥満の人の代謝プロファイルを持つ人（デ・ロレンゾ症候群）の心血管疾患のリスクを高める可能性について検討しています。

MTHFR遺伝子の変異による体重への影響

MTHFR遺伝子に変異があると、MTHFR酵素が本来の効果的な働きをしなくなります。不活性の程度は、MTHFRの変異によって異なります。

MTHFR遺伝子の遺伝子型としては、以下のものが考えられます。

• MTHFR 677 CC (両親からCのコピーを1つずつ受け継ぐ)
• MTHFR 677 CT (片方の親からCが1コピー、もう片方の親からTが1コピー)
• MTHFR 677 TT（片方の親からTを1コピーずつ受け継いでいる）

米国人口の30～40％がC677Tの変異を持っている可能性があり、米国人口の約5～14％が677TTのホモ接合（「二重変異」とも呼ばれる）であると推定されています。

ホモ接合の677TTの人は、ヘテロ接合のC677Tの人に比べて葉酸濃度が著しく低いことが多い。ホモ接合の677TTおよび複合ヘテロ接合（C677T＋A1298C）の変異は、いずれもホモシステイン濃度の上昇につながります。

MTHFRのホモ接合体では酵素機能が著しく低下し、MTHFRのA1298C変異体では酵素機能が正常の60％になります。また、ダブルヘテロ接合（C677T遺伝子の異常とA1298C遺伝子の異常を1つずつ持つ）も酵素機能の低下と関連しています。

葉酸代謝と肥満の関連性が強調されており、葉酸の欠乏が体重増加や脂肪の増加につながる可能性が示唆されています。2020年に行われた研究では、過体重および肥満の患者は、対照群に比べて葉酸濃度が8.5％低いことが示されました。また、葉酸濃度が低いと、体脂肪率やウエスト周囲径が高くなることが示唆されました。

これまでの研究では、C677TおよびTTの遺伝子型は、肥満の有病率を最大20％増加させる可能性が示唆されているが、遺伝子型間のBMIの差は非常に小さいようである。著者らは、MTHFR遺伝子型と肥満の関係について、葉酸レベルがBMIや肥満の増加と因果関係がある可能性を示唆していると結論づけている。

また、著者らは、葉酸濃度が低いことによるメチル化の低下が、特定の遺伝子のエピジェネティックな制御を通じて、体重や肥満に影響を及ぼすのではないかと考えた。メチル化を含むエピジェネティックな変化は、いくつかの遺伝子の発現変化がBMIやウエスト・ヒップ比と密接に相関することが確認されたことから、成人の肥満との関連が指摘されている。

また、別の研究では、MTHFR 677 TT+CTは、CC遺伝子型と比較して、肥満のリスクが有意に高いことがわかった。また、MTHFR 677T対立遺伝子は、ホモシステインの上昇と有意に関連しており、肥満患者の平均ホモシステイン値は、肥満ではない患者よりも有意に高かった。

エストロゲンと体重維持

エストロゲンは、最も重要な女性の生殖ホルモンの一つです。エストロゲンは、女性に性的特徴を与え、月経を調節し、余分な脂肪をお尻や太ももに蓄えるよう体に指示します。また、肝臓でのコレステロールの生成やその他多くのプロセスにも関与しています。

エストロゲンは、生殖期にはお尻や太ももへの脂肪の蓄積を促します。閉経後、エストロゲンレベルが低下すると、皮下脂肪が減少し、内臓脂肪（腹部の内臓周辺の脂肪）が増加することがよくあります。この種の脂肪は、インスリン抵抗性を高めるホルモンを産生し、インスリンを効果的に使用する能力を低下させます。その結果、高血糖や体重増加の原因となります。

メチルライフサプリ
MTHFRがエストロゲン生成に与える影響

メチル化は、遺伝子発現、DNAおよびRNA合成、解毒、ホルモン産生、ミトコンドリア代謝、リン脂質合成など、多くの主要な生化学的プロセスに関与しています。メチル化は、多くのホルモン、特にエストロゲンの不活性化と解毒に不可欠である。

フェーズIIの解毒には、適切なメチル化、硫酸化、グルクロン酸化が必要で、エストロゲンを水溶性にして尿や便に排泄することができる。

エストロゲンの第2相メチル化は、COMT酵素（カテコール酸素メチル化酵素）にも支配されている。このメチルトランスフェラーゼは、SAMe（体内のメチル供与体）から供給されるメチル基で作られなければならない。SAMeを作るためには、メチルフォレート、ビタミンB12、B6、メチオニン、亜鉛が必要であり、ホモシステインの濃度も最適なレベル（10～12µmol/L以下）に保たれなければなりません。

MTHFR遺伝子の変異とそのバリアントがエストロゲン産生に与える影響

メチル化の問題は、ホルモン関連の問題、特にエストロゲンの排出に大きな影響を与えます。

MTHFR遺伝子の変異によって、葉酸、B12、B6の濃度が低下することがあります。また、メチオニンが不足することで、ホモシステインの濃度が高くなります。その結果、エストロゲンの第2相メチル化に必要なCOMT酵素の生成能力が低下する可能性があります。

また、SAMはエストロゲンをメチル化して不活性化するのに必要です。DNAをメチル化するためのメチル基はSAMeに由来する。SAMeはメチオニンサイクルにおいて、メチオニン、葉酸、コリン、ベタイン、ビタミンB2、B6、B12によって合成される。これらの栄養素は、それぞれSAMeを作る際に異なる部位でメチオニンサイクルに入ります。

しかし、これらの栄養素が欠乏すると、SAMeプールに変化が生じ、DNMT活性（DNAメチルトランスフェラーゼ活性の指標）やDNAメチル化にも影響を及ぼす可能性がある。メチル化はこれらの栄養因子に依存していることから、サプリメントによって代謝プロセスを修正することができると考えられます。

MTHFRを用いた減量治療

MTHFR多型を持っていることが判明すると、特に栄養不足という点で、遺伝子の長所と短所のバランスを修正する道筋が見えてきます。これは、体重を減らすのに役立ちます。

食事やライフスタイルの変化による体重減少は、特定のメチル化シグネチャーと関連しています。特定の遺伝子におけるこれらのメチル化の違いを理解することは、特に体重増加や減量の失敗に悩む患者さんにとって、減量治療を成功させるのに役立つかもしれません。

他の減量プログラムと同様に、MTHFRを持つ人は、消化器系と腸内細菌叢の健全性を回復することから始める必要があります。そうすることで、炎症が抑えられ、栄養の取り込みが良くなり、メチレーションが最適化されます。

メチルフォレートのような活性型の葉酸を補給すると、葉酸レベルが回復し、エストロゲンの排出やホモシステインのメチオニンへの変換に関わるメチレーションが促進されます。

また、SAMeのレベルが低いとMTHFRの変異に関連するので、SAM-eを増やすこともお勧めします。ある研究では、肥満のラットにSAMeを補給すると、インスリン抵抗性と体重増加が抑えられることがわかりました。

MTHFRによる体重増加を抑制する方法

食事や環境によってDNAのメチル化を調節することは、特定の代謝性疾患の予防や治療につながる可能性があることが研究で示唆されています。

葉酸の摂取量や血清レベルの低下は、20〜40歳の人の体重や体脂肪率の増加と関連しており、MTHFR遺伝子変異のある人は葉酸レベルが著しく低下していることが多いが、現時点では因果関係は検証されていない。

また、葉酸は、メチル化やエストロゲンのクリアランスに関与するSAMeの合成にも必要です。

このことから、MTHFR変異による栄養バランスの乱れを回復させるためには、L-メチルフォレートを補給することが第一のステップであると考えられます。L-メチルフォレートは、健康的なメチル化に必要な体内の葉酸の主要な活性型です。

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