BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please

BCGとCOVID-19

■　コロナウイルスに対するBCG：誇大宣伝を減らし、証拠を増やしてください　「ﾌｫｰﾌﾞｽ（2020年4月12日02:44 am EDT）」より
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（※mono....以下機械翻訳）
Madhukar Pai コントリビューター
健康管理
地球の健康、感染症、そして公平さについて書く

私はインドで生まれ育ちました。私が生まれた日、最初のジャブ、BCG（bacille Calmette-Guerin ）と呼ばれるワクチンを手に入れたと言われます。今日インドで生まれた子供たちは、まだこのワクチンを受けています。

この世紀の古いワクチンは、BCGワクチン接種とCOVID-19に対する防御との間に強い相関があると主張する生態学的研究（この段階ではプレプリント）のおかげで、突然ニュースになりました。これらの研究では、私のチームが10年近く前に開発し、2017年に更新したBCG World Atlas を使用しています。Atlas は完全でも完全でもありませんが、唯一のデータベースです。

TBの研究者として、BCGがCOVID-19に反対して働いたとしたら、私は感激します。しかし、これらの生態学的研究には深刻な制限があり（これについては後で説明します）、ほとんどのメディアの報道では無視されています。実際、 BCGは「特効薬」および「ゲームチェンジャー」として話題になっています。仮説は間違いなく追う価値があるので、誇大広告を控えめにして、より強い裁判証拠を得ることに焦点を合わせる必要があります。良いニュースは、問題を解決するために、何らかの方法で厳格な裁判が進んでいることです。

いくつかの実用性を持つ物議を醸すワクチン

BCGは、世界中で最も広く使用されているワクチンです。来年は、このワクチンの最初の人間による投与の100周年を迎えます。これは、結核菌の毒性の強いウシ株の弱毒生バージョンです。

BCGは安価で非常に安全です。しかし、これは最も神秘的で物議を醸すワクチンでもあり、国全体で少なくとも10のBCG亜株が使用されており、ワクチンの有効性はさまざまであり、世界中のワクチン接種慣行に大きなばらつきがあります（下図）。実際、私のような結核の科学者は、ワクチンが何をするのか、どのように機能するのかについて何時間もかけて戦います。

BCG World Atlasは、世界中でのBCG予防接種慣行の変化を示しています。多くのアジア、アフリカ... [+] BCG WORLD ATLAS（HTTP://WWW.BCGATLAS.ORG）
たとえば、ワクチンの効能を考えてみましょう。臨床試験では、成人の肺結核に対するBCGワクチンの有効性は0〜80％であると報告されています。最大のワクチン試験は南インドで行われ、BCGの有効性は0％と推定されました。

この多くの国々にもかかわらず、結核率が高い主に低中所得国（LMIC）は、幼児にBCG を提供しています。これは、試験によりBCGが子供を重度の肺外型の活動性結核疾患から保護できることが示されているためです。しかし、成人におけるワクチンの有効性は低いです。だから、現在のBCGの実践は、実質的に（影響するグローバルTB流行の制御に寄与しない1000万人のほとんどの国のように、BCGワクチンは出生時に、一回投与、およびその保護が一貫して拡張することはほとんどありませんされ、毎年）思春期に。

興味深いことに、 TBに対するBCGの有効性とは対照的に、BCGはハンセン病に対してより保護的であるようです。結核とハンセン病は両方ともマイコバクテリア感染症であるため、これはある程度の意味があります。本当に奇妙なのは、BCGに非特異的な免疫増強効果があり、おそらく結核以外の感染を予防することによって、何らかの原因による死亡から何らかの保護を与える可能性があることです。BCGは、膀胱癌患者の免疫療法薬としても使用されます。したがって、BCGがコロナウイルスに対して機能するという仮説を立てたくなります。追いかける価値のあるリードです。

BCGとCOVID-19に関する生態学的研究

現在、少なくとも半ダースの研究が存在し、すべてがさまざまな国でのBCGワクチン接種政策とCOVID-19症例の発生率および死亡との関連を調査しています。BCGワクチン接種方針に関するデータはBCGアトラスから得られたものですが、COVID-19症例に関するデータは、WHOまたはパンデミックを追跡している他の公共データベースから取得されています。

まず、このような生態の研究は 2020年3月21日のようCOVID-19のデータを使用し、ユニバーサルBCGワクチン接種の開始とCOVID-19に対する保護との相関関係はBCGは、現在の株に対する長期的な保護を与えるかもしれないことを示唆している」と結論付けましたコロナウイルス。" この調査は、ピアレビューの前でさえ、重要ではないメディアの注目を集めました。明らかに、それは他の多くの同様の研究に影響を与えました。いくつかの研究がされているが、慎重かつ慎重な、他の人は、いくつかの疫学的な入力を使用することもできました。

生態学的研究の限界

第一に、生態学的研究は、集計データを取り、個人レベルで推論を試みるため、本質的に制限されています。たとえば、国が分析の単位である場合がありますが、その国に住んでいる個人について推論が行われる場合があります。ここで問題を確認するのは簡単です。私は「低所得国」に住んでいる可能性がありますが、非常に裕福です（またはその逆）。したがって、国レベルで見られる相関関係は私には当てはまらないかもしれません。疫学者はこれを「生態学的誤り」と呼んでいます。生態学的誤りは、グループについて観察された関係が必然的に個人のために成り立つという考えから生じます。

第二に、このパンデミックではタイミングが本当に重要です。これらの分析の一部は1か月前に行われました。それ以来、COVID-19の症例と死亡は多くのLMICで急増しています。たとえば、インドでは3月21日に195件が報告されましたが、4月11日には8446件でした。これは40倍の増加です。南アフリカでは、症例は3月21日の205から4月11日の2028に10倍に増加しました。

実際、確認されたコロナウイルス症例の成長率は、LMICではるかに速くなっています。したがって、これらの初期の生態学的分析を今繰り返すと、非常に異なる結果が生じる可能性があります。実際、最近の生態学的分析では、最初の分析よりも楽観的な結果が示されていません。

第3に、インドを含む多くのLMICは、COVID-19に対して真剣にテストが不足しています。最も裕福な国でさえ、テストの立ち上げに苦労しています。これは、COVID-19の症状が他の多くの呼吸器感染症や発熱と重なるため、LMIC（BCGで普遍的にワクチン接種する）から報告された症例数は非常に過小評価され、死亡も過少報告される可能性があることを意味します。試験率の変動を考慮した最近の生態学的分析は、BCGワクチン接種がCOVID-19に対する防御を提供しないかもしれないことを示唆しています。

第四に、交絡は別の主要な問題です。たとえば、インドの年齢分布はイタリアとは大きく異なります。ヨーロッパと北アメリカは高齢化が進んでいますが、アジア、南アメリカ、アフリカはより若い人口です。COVID-19の死亡率は高齢者の方が高いため、これは重要です。交絡因子としての年齢を調整した生態学的分析はごくわずかであり、年齢を調整すると実際に相関関係がはるかに弱くなります。

年齢などの既知の交絡因子を調整しても、生態学的分析ですべての交絡因子を調整することは不可能です。たとえば、BCGを定期的に提供している国は、同時に他の多くのワクチンも同時に提供しています。それらの1つがBCGではなくCOVID-19に対して保護している場合はどうなりますか？あるいは、BCGを日常的に提供している国では、他の多くの感染症の負担がはるかに高く、COVID-19に対する防御に影響を与える可能性があります。生態学的研究でそのような問題を回避する方法はありません。一方、ランダム化試験は、交絡を回避するのに役立ちます。

第5に、生態学的研究はいくつかの大きな不一致について光沢を失います。中国、イラン、韓国、シンガポール、日本などの国がBCGを出産します。そして、彼らは皆、パンデミックのかなり早い段階で、COVID-19の発生を見てきました。また、BCGワクチンを提供しなくなった国は過去にそれらを提供しました。たとえば、英国は2005年まで定期的にBCGを学校の子供たちに提供しました。他の多くのヨーロッパ諸国（イタリア、フランス、ドイツ、スペインなど）は過去にBCGワクチン接種を行いましたが、おそらく予防接種を受けている高齢者がいます。どうやら、これはこれらの国で高齢者の間での発生と死亡を防いでいない。

第6に、TBGはBCGが子供にある程度の保護を提供し、成人にほとんど保護を提供しないことを知っています。類推すると、BCGがCOVID-19に対する保護を提供していても、そのような保護が子供に見られるべきであるというのは理にかなっています。BCGが高齢者をCOVID-19から保護するとの主張は、生物学的見地からの真の広がりです。BCG株の変動を考慮することも別の課題です。TBでさえ、株の変動の影響はよく理解されていません。

これらの制限のすべてはすでにブログとプレプリントで議論されており、うまくいけばメディアの誇大宣伝を和らげるはずです。

BCG-COVID-19リンクを実際にテストする唯一の方法は、ランダム化試験を実施することです。このような裁判はオーストラリア、オランダ、米国で始まっています。ただし、主に出生時に普遍的なBCGワクチン接種方針を検討した生態学的研究とは異なり、これらの試験は成人（医療従事者など）に焦点を当てています。

試験結果が出るまで、COVID-19パンデミックを扱うLMICは、積極的なテスト、隔離、接触追跡、および物理的な距離（可能な場合）などの介入に焦点を当てる必要があります。また、医療従事者に個人用保護具を提供し、重症患者に対処する病院の能力を強化する必要があります。最も脆弱な人々は、現金と社会的利益を受けなければなりません。政策立案者がBCGからの保護を想定して行動しないことは危険です。研究者やジャーナリストも責任を負う必要があり、弱い証拠に基づいて誤った希望を与えないでください。また、BCGサプライチェーンは弱く、LMICの子供たちを小児結核から保護するために本当に必要であるため、COVID-19のBCGワクチンを国が保有すべきではありません。

いくつかの点で、BCGの周りの誇大広告は、COVID-19のコロロキンとヒドロキシクロロキン（HCQ）の周りの誇大宣伝と希望に似ています。全世界が良いニュースと特効薬を探しています。これは理解できます。これは将来変更される可能性がありますが、現在、注意深く管理された臨床試験を除いて、COVID-19に対するBCGまたはHCQの臨床使用を支持する証拠はありません。

4月13日に追加されたメモ：WHOはBCGとCOVID-19に関する勧告を発表しました。それは「証拠がない場合、WHOはCOVID-19の予防のためにBCGワクチン接種を推奨しない」と述べ、「生態学的研究は国の人口統計や疾病の負担の違いを含む多くの交絡因子からの大きな偏りが生じやすい、テストCOVID-19ウイルス感染率、および各国でのパンデミックの段階。」

注：疫学博士候補であるLena Faust、Emily MacLean、Sophie Huddart、Anita Svadzianの心のこもった情報とサポートに感謝します。

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