メルク社のコビット・ピルは妊娠中の女性に危険を及ぼす可能性がある。【機械翻訳】 - MONOSEPIA

モルヌピラビル　/　メルク

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■　Merck’s Covid Pill Might Pose Risks for Pregnant Women　「The NewYork　Times（Dec. 13, 2021）」より機械翻訳👇

メルク社のコビット・ピルは妊娠中の女性に危険を及ぼす可能性がある。

モルヌピラビルはDNAにエラーを挿入する可能性があり、理論的には発達中の胎児、精子細胞、子供に害を与える可能性があることを示唆する実験的研究があります。

molnupiravirはCovid-19による入院や死亡のリスクを減らすことが示されているが、科学者たちはこの薬がヒトのDNAに変異を起こす可能性について懸念を示している。Credit...Merck, via Agence France-Presse - Getty Images

ベンジャミン・ミューラー
2021年12月13日

メルク社の新しいCovid-19錠剤は、コロナウイルスのオミクロン変異体が高度にワクチン接種されたヨーロッパ諸国で患者を急増させている時期に、重症化のリスクが高いアメリカ人の治療オプションの状況を一変させるかもしれないという期待を抱かせた。

しかし、米国食品医薬品局（FDA）の専門家委員会が、モルヌピラビルとして知られるこの薬の認可を推奨することを僅差で決議してから2週間が経過しても、FDAはメルク社の申請を検討している。規制当局が直面している最大の問題は、この薬がウイルスの遺伝子を破壊するだけでなく、人間のDNAにも突然変異を起こす可能性があるかどうかということである。

科学者たちが特に心配しているのは、妊娠中の女性である。この薬が胎児の細胞分裂に影響を与え、理論的には先天性障害を引き起こす可能性があるからである。11月30日に開催されたF.D.A.専門委員会のメンバーも同様の懸念を表明しました。

"母体のリスクを30％軽減する一方で、胚や胎児をこの薬によるはるかに高い害のリスクにさらすことになるのではないか？" テネシー州メハリー医科大学学長のJames Hildreth博士は、この会議で次のように述べています。私の答えは "ノー "であり、妊娠中の女性にこの薬を服用するように勧める状況はありません」と述べています。

また、F.D.A.のアドバイザーは、父親になることを望む男性を含む他の患者にもリスクが及ぶ可能性があると指摘しているが、そのリスクはまだ十分に理解されておらず、メルク社は自社の研究では、この薬がDNAの突然変異を引き起こすという証拠はないと述べている。

重要なことは、モルヌピラビルがオミクロンに効くと期待されていることである。しかし、一部の科学者や欧州の規制当局からは、他の特定の治療法よりも効果が低いのではないかという懸念が寄せられている。モルヌピラビルは、症状が出てから5日以内に投与された場合、入院や死亡のリスクを30％減少させることがわかっています。

ここでは、この薬の作用と潜在的なリスクについて科学者たちが知っていることを紹介します。

モルヌピラビルはどのように作用しますか？

モルヌピラビルが体内で処理されると、コロナウイルスの遺伝物質であるRNAの構成要素の1つによく似た化合物が生成されます。

これは、コロナウイルスが自分自身のコピーを作る際に問題となります。ウイルスが細胞内に侵入して複製を開始すると、化合物がウイルスのRNAに入り込み、ウイルスが生存できないほどのエラーを挿入してしまうのです。

「ロックフェラー大学の構造生物学の専門家で、コロナウイルスの抗ウイルス剤を研究しているエリザベス・キャンベル氏は、インタビューで次のように述べています。「とインタビューに答えています。

キャンベル博士によると、ウイルスはミスを重ねることで、最終的には停止してしまうそうです。そうすれば、体が感染を防ぐことができ、患者の命を救うことができるかもしれません。

問題は、ウイルスの遺伝物質の複製を妨害するのと同じ化合物が、DNAの構成要素に似たものに変化することである。そのため、患者自身のDNAや胎児のDNAにエラーが発生するのではないかと懸念する科学者もいる。

キャンベル博士は、「細胞が複製されるということは、モルヌピラビルから得られたDNA構成要素の1つのバージョンを取り込んでいるということです」と語った。

それはどのくらい深刻な問題なのか？

ノースカロライナ大学の研究チームは、モルヌピラビルを単離したハムスターの細胞に32日間にわたって使用して調査したところ、この薬はDNAに変異を誘発することがわかりました。

これらの変異は、「癌の発生に寄与したり、胎児や精子の前駆細胞への混入によって先天性障害を引き起こす可能性がある」と、その研究の著者は書いている。

この薬は、成人には比較的少ない分裂細胞のみを標的とする。これは、あらゆる細胞のDNAを損傷する可能性のある放射線のような他の変異原と呼ばれる物質に比べて、リスクが小さいと言える。

しかし、ハムスター細胞の研究を主導したノースカロライナ大学チャペルヒル校のH.I.V.研究者であるロナルド・スワンストローム氏は、大人でも、例えば骨や腸の内壁など、分裂する細胞は十分にあるので心配だと述べている。また、男性は常に分裂している精子細胞を作っており、これが潜在的な変異をもたらす可能性があると指摘しています。

スワンストローム博士は、「この投与量が人間の結果という点でどのような意味を持つのか、誰も知らないと思います」と語った。「些細なことであればいいのですが、誰にもわからないと思います」。

メルク社の科学者たちは、スワンストローム博士の結論に異議を唱える手紙の中で、ハムスターの細胞はコビットの患者よりもかなり長い時間薬剤にさらされていたと述べている。メルク社によれば、げっ歯類で薬剤をテストしたところ、DNAの突然変異（変異原性とも呼ばれる）の兆候は見られなかったという。

メルク社のチーフ・メディカル・オフィサーであるロイ・ベインズ博士は、インタビューの中で「この分子は変異原性のリスクが非常に低いと考えている」と述べています。"この薬は5日間使用するもので、目的はウイルスを早く根絶することであり、これは長期的な治療ではありません。"

ドリュー大学の生物学者であるブライアン・バーカー氏は、メルク社はネズミのデータを公表すべきだが、短期間の治療であるためリスクは低くなると述べた。また、単離されたハムスターの細胞は、「実際に生物の中にある細胞とは少し違う」ので、人間の場合にどの程度の危険性があるのかを知ることは難しいと述べています。

妊娠中のリスクとは？

胎児の細胞は常に分裂しているため、突然変異のリスクが高くなります。そのため、メルク社は妊娠中・授乳中の女性、および妊娠する可能性のある女性を臨床試験の対象外としました。

「ピッツバーグ大学医療センターの感染症専門家であるジョン・メラーズ博士は、「子宮内での人間の成長は、まったくもって驚くべき出来事の連続です。「と、ピッツバーグ大学医療センターの感染症専門家であるJohn Mellors博士は述べています。「何らかの方法でそれに手を加え始めると、大惨事になってしまいます。

メラーズ博士は、メルク社が妊娠中のラットにこの薬を大量に投与すると、発育異常や胎児の死亡を引き起こす可能性があると報告していたことを指摘した。

英国の保健当局は、メルク社のピルを妊娠中や授乳中の女性に投与してはならないとしている。また、妊娠の可能性がある女性は、薬を服用している間と服用後4日間は避妊すべきだとしています。

「もし私が妊娠していたら、この薬は飲まないでしょう」とキャンベル博士は言う。キャンベル博士は、「もし私が妊娠していたら、この薬は飲まないだろうし、子供や10代の若者、細胞分裂や分化が盛んな人には飲ませないだろう」と述べた。

科学者たちは、モルヌピラビルを安全に処方するための教訓として、古い抗ウイルス剤を挙げています。近年、強力なC型肝炎治療薬が登場する前は、医師はC型肝炎患者の治療にリバビリンと呼ばれる錠剤を併用療法の一部として頻繁に使用していました。

F.D.A.は、リバビリンを妊娠中の女性やそのパートナーである男性に投与してはならず、治療中および治療後数ヶ月間は妊娠を避けるべきであると警告しています。

ジョンズ・ホプキンス大学の研究者で、リバビリンでC型肝炎患者を治療した経験があり、現在はモルヌピラビルの研究を主導しているAshwin Balagopal博士は、「ラベルを読めば立ち止まることは間違いありません」と言います。「と、ジョンズ・ホプキンス大学の研究者で、リバビリンでC型肝炎患者を治療し、現在はモルヌピラビルの研究を主導しているAshwin Balagopal博士は述べています。

科学者たちは、この薬のメリットとリスクをどのように評価しているのでしょうか？

数週間以内にファイザー社は、メルク社のものより効果があり、人間のDNAに突然変異を起こす危険性がないと思われる独自のコビット剤について、政府から許可を得る予定である。

しかし、モルヌピラビルは今後数ヶ月のうちにファイザー社の薬よりも入手しやすくなると予想されており、その頃には国内でオミクロン変異体による患者が新たに急増する可能性がある。

バラゴパール博士は、「今あるものでできることをしなければなりません」と語っています。

高齢になったり、コロナウイルスに感染して重症化するリスクが高い状態になると、薬の効果がリスクを上回る可能性があると科学者は述べている。バーカー博士は、例えば、成人は日光を浴びることによる突然変異のリスクの増加を容易に受け入れると指摘している。

「Covid病のリスクが特に高い人は、そのリスクが突然変異のリスクを上回るかもしれません」と彼女は言います。"一方、子供を持つ予定のある若い個人や、妊娠中の若い個人では、別の薬を服用した方が良いかもしれません。"

ノースカロライナ大学の研究者であるスワンストローム博士は、命を救う可能性のある薬であるにもかかわらず、ほとんど理論的ではない懸念を口にするべきかどうか悩んだと言います。

「この懸念を覆して、最善の結果を期待するのが良いのか？「それとも、懸念をオープンにして、今後どうすべきかを考え、何らかのコンセンサスを得る方がよいのでしょうか」。

さらに、"リスクが本当に些細なものであれば、それを与えないのは悪い間違いだ "とも述べています。

次に何をすべきか？

科学者たちは、メルク社に対し、DNA変異のリスクを調べたげっ歯類の研究結果をすべて公表するよう求めています。

また、何人かの専門家は、モルヌピラビルを投与された人々の長期的な健康状態を研究することを許可するよう求めています。そのデータは、この薬を服用した人が、予想されるよりも高い確率で癌になったり、先天性障害のある子供を産んだりするかどうかを示すことができるかもしれない。

メルク社の幹部は、F.D.A.の諮問委員会に対し、妊娠中にモルヌピラビルを服用した女性を監視するサーベイランス・プログラムを導入すると述べた。(この薬がこのグループに正式に認可されていなくても、女性は妊娠に気づく前にこの薬を服用する可能性がある)。

科学者たちは、コヴィドのリスクを減らすためには、ワクチン接種が最も安全で効果的な方法であるが、抗ウイルス剤はパンデミックの後期に対処するための重要な手段であり続けるだろうと述べている。

「カナダのアルバータ大学でモルヌピラビルを研究しているMatthias Götte教授は、「全人口が完全にワクチン接種されることはなく、免疫反応は時間とともに薄れていき、人々は感染するでしょう。

今後の流行にも大きな影響があります。モルヌピラビルは、SARSやインフルエンザなど、他の多くのウイルスにも効く可能性がある。しかし、科学者たちは、この薬が他のウイルスに対してより高用量で使用されなければならない兆候があると言い、そのリスクを理解することがより緊急に求められています。

「スワンストローム博士は、「2日目には次の流行に対してこの薬を使うことができるでしょう。「我々は少なくとも、この薬を長期的に使用することの意味を知る立場に身を置くべきです」。

レベッカ・ロビンズが取材に協力しました。

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ベンジャミン・ミューラーは、健康・科学担当の記者です。以前は、ロンドンの特派員としてコロナウイルスのパンデミックを、ニューヨークの警察を取材しました。@benjmueller

この記事の一版は、2021年12月14日付のニューヨーク版のセクションA、13ページに、見出し付きで掲載されています。メルク社のCovidピルは承認を待っているが、一部の科学者は人間のDNAを変えてしまうのではないかと心配している。Order Reprints｜Today's Paper｜Subscribe

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